Cell Stem Cell | 干细胞异质性决定白血病驱动突变的克隆反应

本文探讨了干细胞异质性如何影响白血病驱动突变的克隆反应。传统观点认为癌症表型差异主要源于驱动突变的类型或顺序，但研究发现携带相同突变的不同克隆会发展为不同的白血病亚型，这与干细胞的预先异质性有关。研究团队开发了STRACK方法，结合单细胞RNA测序和体内外实验，发现低适应性造血干细胞在获得特定突变后自我更新能力增强，而高适应性干细胞对突变不敏感。此外，Npm1c突变可将分化倾向的干细胞逆转为更原始的恶性状态。研究还揭示了突变协同效应，即Dnmt3a-R878H先于Npm1c发生时，会改变Npm1c的致癌效应。这些发现挑战了传统观点，为个体化治疗提供了新思路。