J. Am. Chem. Soc. | 双激活门控 PROTAC：DAO-PROTAC

本文介绍了一种新型的双激活门控 PROTAC（DAO-PROTAC）技术，该技术通过同时响应两种不同的疾病相关内源性刺激来释放活性蛋白质降解剂，从而提高靶向蛋白质降解的特异性并减轻细胞毒性。研究通过设计 DAO-dBET1 和 DAO-THAL-SNS-032 两种 PROTAC 分子，验证了在双重刺激下对靶蛋白的有效降解，同时减少了对健康细胞的毒性影响。实验结果表明，DAO-PROTAC 在提高治疗特异性和安全性方面具有显著优势，为未来的蛋白质降解疗法提供了新的思路。