Mol Ther｜杜冰团队发现过表达GITRL的CAR-T细胞显著增强实体肿瘤治疗效果

本文探讨了嵌合抗原T细胞疗法（CAR-T）在实体肿瘤治疗中的应用挑战及解决方案。传统CAR-T在血液恶性肿瘤治疗中效果显著，但在实体瘤中因免疫抑制微环境而效果不佳。研究发现，GITR及其配体GITRL能增强T细胞功能，抑制Treg细胞活性，从而提升CAR-T细胞的抗肿瘤效果。华东师范大学杜冰教授团队的研究表明，过表达GITRL的CAR-T细胞能显著增强对前列腺癌细胞的杀伤能力，并提高CAR-T细胞在肿瘤微环境中的持久性。此外，GITRL的引入促进了CAR-T细胞向抗肿瘤表型分化，通过激活MYC和NF-κB信号通路，增强了T细胞的增殖和分化。体内实验进一步证实了GITRL-CAR-T细胞在延长荷瘤小鼠生存期和提升治疗效果方面的潜力，同时显示出较高的安全性。