Immunity | HCV感染相关的B细胞突变可诱发自身免疫性疾病

本文探讨了丙型肝炎病毒（HCV）感染如何通过促进B细胞突变来驱动致病克隆的形成和扩增，进而引发自身免疫性疾病，特别是冷球蛋白性血管炎（cryovas）。研究通过单细胞多组学分析追踪了4例HCV-cryovas患者的致病性类风湿因子（RF）自身抗体的进化，揭示了多个B细胞突变组合共同驱动了致病性克隆的产生并导致血管炎。研究结果表明，即使病毒清除后，患者血液中仍能检测到大量IgM+记忆B细胞克隆，这些克隆通过特定的V(D)J突变赋予自身抗体IgG结合活性，从而解释了HCV-cryovas个体患B细胞淋巴瘤的风险显著增加的原因。