JACS |DNA四面体驱动的多价蛋白质水解靶向嵌合体：提高蛋白质降解效率和肿瘤靶向

本文介绍了一种基于DNA四面体的多价蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC），名为AS-TD2-PRO，旨在提高蛋白质降解效率和肿瘤靶向性。研究背景聚焦于利用DNA四面体作为连接体，将靶向肿瘤细胞、识别E3连接酶和多个POI的模块结合在一起，以STAT3蛋白为例，展示了其在提高肿瘤特异性靶向和降解效率方面的潜力。研究目的旨在开发一种新型的PROTAC，通过多价设计增强其功能性和治疗效果。实验结果表明，AS-TD2-PRO在小鼠肿瘤模型中显示出优越的治疗活性，能够有效降解STAT3蛋白，抑制肿瘤生长，并触发细胞周期阻滞和凋亡。结论认为，DNA四面体驱动的多价PROTACs不仅为多功能PROTAC设计提供了原理证明，也为癌症治疗策略开辟了新的途径。