Adv Sci丨刘卓炜团队发现线粒体TACO1促进膀胱癌顺铂耐药的作用机制

膀胱癌是全球发病率较高的恶性肿瘤，顺铂为基础的化疗方案仍是主要治疗手段，但顺铂治疗抵抗是导致患者死亡的关键原因。中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授团队在Advanced Science上发表研究，揭示了细胞色素C氧化酶I翻译激活因子（TACO1）易位至线粒体增强氧化磷酸化，促进膀胱癌细胞干性及顺铂抵抗的分子机制。研究发现TACO1通过其R196位点与分子支架circFOXK2结合，并招募HSP90β，共同形成TACO1/circFOXK2/HSP90β复合体，推动其线粒体易位，从而增强氧化磷酸化并增加线粒体活性氧，最终促进膀胱癌细胞干性以及顺铂抵抗。该研究为缓解膀胱癌顺铂耐药提供了潜在的新靶点，对深入理解膀胱癌细胞顺铂治疗抵抗的分子机制及开发新型治疗策略具有重要意义。