Molecular Cancer丨徐波团队解析ZDHHC20介导的棕榈酰化修饰在肝癌中的发病机制

徐波团队在Molecular Cancer杂志上发表的研究揭示了ZDHHC20介导的棕榈酰化修饰在肝细胞癌（HCC）中的发病机制。研究通过CRISPR-Cas9基因编辑法建立了ZDHHC20基因敲除小鼠模型，并使用化学致癌物诱导肝细胞癌模型，发现敲除ZDHHC20显著降低了HCC发病率。研究还发现ZDHHC20参与了97种蛋白质中的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化修饰，特别是脂肪酸合成酶（FASN）的棕榈酰化。ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化激活了E3泛素连接酶复合物与泛素-蛋白酶体途径，揭示了ZDHHC20在促进肝癌发生中的关键作用。这项研究为通过抑制ZDHHC20活性来治疗肝癌提供了理论依据。