Cell Death Differ | 中山大学蔡木炎、谢丹团队揭示METTL3通过激活磷酸戊糖途径导致肝癌对奥沙利铂耐药的机制

中山大学蔡木炎、谢丹团队在Cell Death and Differentiation杂志上发表的研究揭示了METTL3通过激活磷酸戊糖途径（PPP）导致肝癌对奥沙利铂耐药的分子机制。研究背景是肝癌治疗中，奥沙利铂（OXA）作为辅助化疗策略，但患者对其产生耐药性是主要挑战。研究目的在于确定预测治疗反应的生物标志物。研究发现，METTL3是肝癌对奥沙利铂产生耐药性的关键基因，沉默该基因可显著增强肝癌对奥沙利铂的敏感性。机制上，METTL3通过泛素-蛋白酶体途径影响PPP限速酶G6PD的稳定性，进而影响肝癌对奥沙利铂的耐药性。结论是METTL3高表达与肝癌患者的不良预后及奥沙利铂治疗疗效不佳显著相关，且METTL3表达水平可作为对HAIC-FOLFOX治疗反应的预测性生物标志物。