Cancer Cell | 具核梭杆菌或可促进微卫星稳定型结直肠癌患者的抗PD-1治疗反应

中山大学于君教授团队在Cancer Cell杂志上发表的研究表明，具核梭杆菌（Fn）在微卫星稳定型（MSS）结直肠癌（CRC）患者中可能促进抗PD-1治疗的反应。研究发现，MSS CRC患者中Fn丰度与PD-1表达呈负相关，Fn通过抑制肿瘤免疫微环境（TIME）内的CD8+ T细胞耗竭来增强抗PD-1治疗效果。机制上，Fn衍生代谢物丁酸作为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，诱导Tbx21启动子处的H3K27ac，激活TBX21信号传导以抑制PD-1表达和CD8+ TIL耗竭。研究还发现，高瘤内Fn丰度预示着对抗PD-1治疗的良好反应，提示Fn可能作为MSS CRC免疫治疗反应的潜在生物标志物。