Immunity | 病原菌诱导TIR-1在溶酶体相关细胞器上累积从而激活肠道免疫

本文研究了在线虫中TIR-1蛋白如何通过在溶酶体相关细胞器（LRO）上的累积来激活肠道免疫。研究发现，TIR-1特异性表达在肠道细胞的LRO表面，病原菌效应因子如铜绿假单胞菌分泌的绿脓菌素能够导致LRO碱性化和体积缩小，从而激活TIR-1的多聚化及其NAD+水解酶活性，进而激活p38先天免疫通路。通过CRISPR-Cas9技术构建的TIR-1::wrmScarlet株系显示，病原菌感染可诱导TIR-1在肠道中聚集成点状结构。此外，研究还发现TIR-1的ARM结构域对于其在LRO上的定位及其免疫激活功能至关重要。这项研究揭示了TIR-1在病原菌识别和免疫激活中的关键作用，为理解动物先天免疫机制提供了新的视角。