J Med Chem | 广州健康院孔祥谦研究员与合作者开发抗实体肿瘤的DNA甲基转移酶/组蛋白去乙酰化酶的双效抑制剂

中国科学院广州生物医药与健康研究院孔祥谦研究员与山东大学药学院侯旭奔副教授团队合作开发了一种新型DNMT1/HDAC双效抑制剂(R)-23a，该抑制剂能够有效逆转肿瘤特异性DNA高甲基化和组蛋白低乙酰化，从而激活抑癌基因和下调致癌基因。与单一靶点抑制剂相比，(R)-23a在抗肿瘤活性和安全性方面表现更优，能够直接杀伤肿瘤细胞或重编程肿瘤免疫微环境，诱导实体肿瘤消退。该研究为新型抗肿瘤药物的研发提供了新的药物先导化合物，并得到了国家自然科学基金、山东省泰山学者项目等多项支持。