Pfizer｜探索蛋白质配体结合口袋的新策略及其在癌症研究中的应用

Pfizer的研究通过“paralog-hopping”策略，利用化学蛋白质组学中的亲电试剂-半胱氨酸相互作用，探索了蛋白质配体结合口袋，并应用于细胞周期蛋白E（cyclin E）的研究。研究发现CCNE1-N112C突变体的结合口袋，并通过实验验证了其特异性。此外，研究还鉴定了两种可逆性抑制剂I-125A和I-198，它们能够抑制CCNE1:CDK2复合物的激酶活性，并揭示了CCNE1:CDK2复合物具有至少两个不同的小分子结合口袋。这些发现为开发针对癌症的新型治疗药物提供了潜在靶点，并为理解蛋白质的变构调节机制提供了重要的结构基础。