Angew：通过铂(IV)金属钉合方法构建肿瘤特异性前药以实现靶向化学-免疫代谢癌症治疗

背景：传统铂类化疗药物存在肿瘤选择性不足和全身毒性问题，限制了其临床应用。研究目的：西南交通大学田原教授团队受金属蛋白中多功能配位化学启发，开发了一种基于铂(IV)的金属钉合策略，旨在构建肿瘤特异性金属前药，实现精准靶向治疗，并协同逆转免疫抑制。结论：该方法利用配合物双重功能，通过结构性钉合使靶向EGFR的配体构象刚性化，构建的大环金属前药能精准靶向高表达EGFR的恶性肿瘤，显著提高肿瘤铂积累量（比母体Pt(II)配合物高7倍，比线性对应物高5倍），得益于其优异的代谢稳定性和受体介导摄取。到达肿瘤微环境后，该结构释放铂类药物和IDO-1抑制剂NLG919，诱导免疫原性细胞死亡并逆转免疫抑制。与抗PD-L1免疫检查点阻断联用，产生显著协同抗肿瘤效应。该研究为精准癌症治疗和开发高选择性、高生物安全性的金属前药提供了通用方法。