JACS：合成型嵌合抗原溶酶体相关受体可引导靶蛋白降解

背景：细胞利用溶酶体降解清除胞外蛋白和膜蛋白的过程可用于疾病治疗，现有溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）虽能通过劫持内源性溶酶体相关受体（LARs）降解致病蛋白，但存在依赖内源性受体运输等局限性。研究目的：湖南大学蒋健晖教授和贺建军教授旨在构建一种可重编程细胞的合成型嵌合抗原溶酶体相关受体（CALARs），以克服天然配体竞争等问题，实现对细胞外蛋白的有效分选和降解。结论：研究开发的CALARs在环状RNA中编码，可持续抑制免疫检查点及生长因子受体（超过一周），增强免疫激活并显著降低体内肿瘤负荷；该模块化、可基因编码的平台能调控蛋白表达，有望推动基于细胞的治疗策略发展。