Immunity | B细胞来源的I型干扰素维持慢性感染下T细胞的功能

本文背景：在慢性感染中，持续的高抗原负载导致CD8+ T细胞功能耗竭，而B细胞作为淋巴器官中丰富的免疫细胞，其对T细胞应答的影响具有情境依赖性，但在慢性感染中的作用机制尚不明确。研究目的：揭示慢性感染中B细胞调控CD8+ T细胞功能的条件和机制。结论：研究发现，B细胞通过TLR7/8-STING-IRF3/7轴产生I型干扰素（IFNβ），在强TCR刺激下，通过IRF1信号通路特异性维持耗竭CD8+ T细胞的效应功能，且此作用不依赖于CD4+ T细胞。B细胞缺失导致脾脏中T细胞趋向于一种耐受样状态，表现为功能受损和转录组特征改变，而B细胞的持续存在对于防止T细胞耐受化至关重要。该机制在慢性乙肝患者数据中也得到验证，为慢性感染和肿瘤免疫治疗提供了新靶点。