Cell丨Menin抑制剂Revumenib：平息巨核细胞风暴的新利器

背景：骨髓增殖性肿瘤（MPNs）尤其是原发性骨髓纤维化（PMF）预后极差，现有JAK抑制剂无法逆转骨髓纤维化或清除突变负荷，且易产生耐药，异常巨核细胞是驱动病理的核心因素。研究目的：探讨Menin抑制剂revumenib是否靶向异常巨核细胞，并评估其在MPNs中的治疗效果及其机制。结论：研究发现menin是MPNs中异常巨核细胞增殖与纤维化的关键依赖因子。Revumenib通过下调MEF2C等靶基因，特异性清除恶性巨核细胞祖细胞，在多种临床前模型中有效逆转骨髓纤维化、改善血液学指标，与鲁索替尼有协同增效作用，为MPNs（尤其是PMF）提供了全新的治疗策略，其机制独立于JAK-STAT信号通路，构成了对现有疗法的突破。