唯一通讯！东北师范大学「青年长江」毕锡和Nature Synthesis | 对映选择性骨架编辑策略！

本文报道了东北师范大学毕锡和课题组在Nature Synthesis上发表的一项研究，首次实现了饱和桥环烃——双环[1.1.0]丁烷（BCBs）的对映选择性单原子骨架编辑。背景方面，单碳原子插入的骨架编辑是拓展化学空间的重要策略，但饱和碳环的不对称版本长期空白。研究目的是开发一种通用的对映选择性方法，通过金属卡宾直接插入BCBs，高效合成含全碳季碳中心的手性1,2,2,3-四取代双环[1.1.1]戊烷（BCPs）。结论表明，以triftosyl腙为卡宾前体、手性双铑配合物Rh2(R-3,5-diCF3TPCP)4为催化剂，在温和条件下即可高收率（最高97%）和优异对映选择性（最高96% e.e.）获得目标产物。该方法底物范围宽泛，成功实现了克级放大及丙磺舒、吲哚美辛等药物的后期修饰。DFT计算支持分步机理，阐明了对映选择性来源于si面进攻。该BCP骨架作为苯环的三维手性生物电子等排体，为药物发现中设计性能更优的候选分子提供了有力工具。