东北农业大学Biomaterials：疏水氨基酸末端标记将细胞穿透肽从“递送者”转变为“执行者”——对抗胞内细菌感染的新策略

本文针对胞内细菌感染面临的抗生素细胞通透性不足和耐药性挑战，提出将细胞穿透肽（CPPs）从"递送者"转变为"执行者"的新策略。研究背景是胞内细菌侵入宿主细胞并逃避免疫机制，导致慢性感染，而传统抗生素难以清除胞内细菌。研究目的是通过疏水氨基酸末端标记策略，构建兼具抗菌和细胞穿透双功能的抗菌肽库，筛选出高效低毒的先导肽。结论表明，从肽库中筛选的先导肽5VT兼具强效抗菌活性（GM_MIC=4.29 μM）和优异生物相容性（GM_SI=59.71），在生理盐环境和血清中保持稳定，且30天内不易诱导细菌耐药。5VT主要通过网格蛋白介导的内吞和巨胞饮作用高效穿透细胞，清除胞内鼠伤寒沙门氏菌（95.87%）和金黄色葡萄球菌（97.80%），显著优于传统抗生素。机制上，5VT通过结合LPS/LTA、破坏外膜通透性、降低膜流动性、诱导膜去极化攻击细菌细胞膜，同时通过抑制呼吸链脱氢酶活性触发ROS异常产生，构成双重杀菌机制。体内腹膜炎-败血症模型中，5VT（10 mg/kg）无系统毒性，显著降低多器官细菌载量、减轻器官损伤并抑制炎症反应，为应对胞内细菌和多重耐药菌感染提供了新思路。