东北林业大学ACS Nano：硒化物桥联氧化还原响应纳米颗粒：协同策略克服p53突变介导的胃癌耐药

背景：胃癌具有高侵袭性和低生存率，p53突变导致的耐药性是传统化疗失败的关键因素。硒是维持氧化还原稳态的必需元素，区域硒缺乏与胃癌高发病率相关。目的：设计一种含硒桥联的喜树碱二聚体前药纳米颗粒，通过协同策略克服p53突变介导的胃癌耐药。结论：研究成功制备了SSeSCPT NPs，其具有GSH和ROS双重响应性，在肿瘤微环境中实现可控药物释放。硒通过放大氧化应激激活p38/MAPK和未折叠蛋白应答通路，诱导p53非依赖性细胞凋亡，同时通过TLR4介导内吞增强靶向。该平台在p53突变胃癌模型中表现出强效抗肿瘤活性，并减轻了骨髓抑制和肝肾毒性，为p53缺陷肿瘤的精准治疗提供了新方向。