Adv Sci：浙江大学胡奇达/梁廷波发现局部给药诱导抗原扩散增强胰腺癌过继性TCR-T细胞治疗

背景：胰腺癌因肿瘤突变负荷低，缺乏有效的肿瘤抗原，导致传统疫苗研发困难。研究目的：本研究旨在开发一种新型原位疫苗，通过局部给药诱导抗原扩散，增强过继性TCR-T细胞治疗效果，克服胰腺癌免疫治疗的障碍。结论：研究构建了离子液体疫苗ILvax，通过瘤内局部注射，能够诱导全身性、抗原特异性抗肿瘤免疫应答。ILvax促进1型经典树突状细胞（cDC1）迁移至外周淋巴器官，启动抗原呈递级联反应，放大抗原特异性T细胞应答。同时，ILvax诱导cDC1介导的抗原扩散效应，扩增过继性TCR-T细胞群，并将其代谢模式重塑为氧化磷酸化。瘤内局部注射ILvax可同步提升内源性CD8⁺T细胞与过继性TCR-T细胞功能，协同抑制原发瘤与转移瘤进展，为胰腺癌提供具备临床转化潜力的联合治疗方案。