Adv Sci：占艳艳/胡天惠团队揭示肺腺癌岩藻糖基化调控新机制并提出精准治疗新策略

背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，肺腺癌是其最常见亚型。目前靶向药物仅适用于携带特定基因突变的患者，大量无靶向突变的肺腺癌患者缺乏有效治疗手段。蛋白岩藻糖基化异常是肿瘤演进的重要表观调控方式，但其与肺腺癌进展的关联机制尚不明确。研究目的：该研究旨在系统阐释岩藻糖基化修饰调控肺腺癌恶性进展与细胞衰老逃逸的核心机制，挖掘新型驱动靶点并提出精准治疗策略。结论：研究证实α-L-岩藻糖苷酶2（FUCA2）是肺腺癌关键驱动基因，与FUT3共同构成岩藻糖基化调控检查点，通过精准调控ErbB3蛋白的岩藻糖基化，激活下游AKT信号通路，拮抗肺腺癌细胞衰老，驱动恶性进展。研究揭示了FUCA2–ErbB3岩藻糖基化–AKT核心调控通路，并基于此提出低剂量AKT抑制剂Capivasertib联合原花青素C1的精准治疗方案，经临床前模型验证抑瘤效果显著、毒性更低，为无经典驱动突变的肺腺癌患者提供了全新治疗选择。