唯一通讯！华东师范大学「国家杰青」刘国生，最新Nature Catalysis！

背景: 碳中心自由基因其高反应性和成键效率，是合成化学中的重要中间体，但非稳定烷基自由基因缺少共振或极性稳定，反应选择性和手性控制极具挑战。传统过渡金属催化不对称自由基反应主要适用于共振稳定自由基。研究目的: 华东师范大学刘国生团队旨在开发一种通用策略，实现对高度活泼的非稳定烷基自由基的高对映选择性氰化。他们提出了“配体介导自由基取向”策略，通过设计含有羟基的手性BoxOH配体，利用其与底物远程官能团形成动态氢键来定向自由基，从而重塑反应能量图景，使原本近无势垒的不可逆自由基偶联变为可逆过程，将立体决定步骤转移至还原消除。结论: 研究成功实现了未活化端烯的直接不对称膦酰氰化和三氟甲基氰化，以及惰性sp³ C–H键的远程不对称氰化，产率高、对映选择性优异（最高e.r.值）。机理实验和计算证实，BoxOH配体的氢键作用是手性控制的核心。该方法将不对称自由基反应从共振稳定自由基拓展至非稳定中间体，为手性分子合成提供了新平台，且产物可转化为多种手性含氮/含磷化合物及有机催化剂。