浙江大学《自然·通讯》：连接齿状回与压后颗粒皮层的神经环路调控雄性小鼠骨折愈合

本文由浙江大学医学院附属第二医院与杭州师范大学药学院合作，报道了一项关于大脑神经环路调控骨折愈合的研究。背景上，骨折是常见创伤，部分患者愈合缓慢，且临床发现合并脑损伤的骨折愈合加速，提示中枢神经参与。研究目的是鉴定并验证连接海马齿状回（DG）与压后颗粒皮层（RSGc）的特定神经环路对骨折修复的影响。研究采用FosTRAP2标记、病毒示踪、化学遗传学操控及代谢组学等方法，在雄性小鼠模型中发现，骨骼损伤会激活DG和RSGc神经元；抑制该环路中的兴奋性神经元可加速骨折愈合，而激活则延迟愈合。机制上，环路抑制导致循环神经肽Y(NPY)升高，进而诱导骨折部位巨噬细胞表达IDO1，促进L-犬尿氨酸生成，最终增强成骨分化。药物阻断与补充实验证实了NPY-IDO1-犬尿氨酸效应轴的中介作用。结论：本研究首次揭示了DG-RSGc神经环路通过外周免疫代谢通路调控骨折愈合，为理解中枢神经系统与外周骨骼修复的交互提供了新框架。