手握2篇Nature！武汉大学陈才友/「国家优青」戚孝天，重磅Nature Catalysis！

含氮杂芳烃是药物分子中的核心骨架，其不对称叠氮化是构建手性候选药物的关键，但传统催化方法面临立体选择性差和催化剂易中毒的挑战。武汉大学陈才友、戚孝天团队针对这些难题，设计了一类新型强螯合三齿吡啶酰胺膦配体。该配体通过生成单叠氮Cu(II)中间体，有效避免了双叠氮物种的形成和N-杂芳烃底物引起的催化剂失活。研究实现了铜催化的N-杂芳烃衍生物的不对称自由基叠氮化反应，底物范围广泛，包括多种杂芳基乙烯和烷基卤化物，均能以高产率和高对映选择性获得手性叠氮产物。机理研究与DFT计算表明，反应通过分子内均裂取代的内球路径进行，立体选择性源于吡啶基团与配体苯基间的CH-π相互作用。该方法成功应用于克级规模反应及多种手性药物、天然产物的合成。该配体设计策略为其他强配位底物的不对称自由基官能团化提供了新思路。