Cell Mol Immunol | 张泽民团队探讨SPP1靶向治疗的核心挑战与未来方向

本文由重庆医科大学张泽民团队发表于Cell Mol Immunol，系统探讨了SPP1靶向治疗面临的挑战与未来方向。背景：SPP1及SPP1⁺巨噬细胞在肿瘤免疫微环境中与肿瘤进展、免疫抑制和治疗耐受密切相关，但针对它的治疗进展有限。研究目的：分析传统胞外中和策略（如抗体）的不足，并提出更符合SPP1生物学特征的靶向逻辑。结论：传统抗体中和无法靶向胞内SPP1、难以稳定覆盖高丰度快速周转的SPP1蛋白，且SPP1存在多种修饰形式和受体复杂性。未来方向包括：1）利用LNP递送siRNA沉默SPP1转录本；2）针对驱动SPP1表达的上游信号（如低氧、TGF-β）进行精准抑制。此外，真正需靶向的是SPP1⁺ TAMs构成的免疫抑制性生态位，需结合联合治疗策略。