JCI丨郭雪江/程青/宋晓峰/秦超团队揭示克氏综合征胚胎睾丸间质细胞增殖分化障碍的机制

克氏综合征（KS）是常见的性染色体非整倍体疾病，发病率约1/650。本研究旨在探讨KS在胚胎期睾丸间质细胞的病理机制。通过单细胞转录组测序分析胎儿KS睾丸样本，发现支持细胞存在异质性，其中XIST阴性亚群伴随FOSB高表达及G2/M期比例异常。细胞间通讯分析显示支持细胞与间质细胞的MK信号通路显著下降，提示生精微环境异常。进一步发现，KS间质细胞在胚胎和成年期均出现增殖过度和分化障碍，MAPK信号通路异常激活及X连锁基因EIF1AX高水平表达是重要机制。使用MAPK抑制剂可部分挽救过度增殖、分化缺陷和雄激素分泌异常，而过表达EIF1AX则重现增殖增加和睾酮合成下降的表型。结论：该研究揭示了KS间质细胞早期病理的分子机制，为疾病胚胎起源提供了新理论依据，并为早期干预策略奠定了基础。