Adv Sci：张云鹏团队整合56万余单细胞，绘制七类代谢疾病模块化代谢重塑图谱并挖掘潜在治疗靶点

该研究由哈尔滨医科大学张云鹏教授团队发表在Advanced Science上，整合了七类代谢疾病（肥胖、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、MASLD/MASH及骨质疏松）的56万余个单细胞数据，构建了人类代谢疾病单细胞图谱。研究背景在于代谢性疾病常共病且共享能量代谢紊乱等机制，但既往研究缺乏系统性跨疾病比较。研究目的是通过系统分析细胞异质性和代谢通路活性，揭示不同代谢疾病中的共同与特异性代谢重编程机制及潜在治疗靶点。结论指出，通过RankAve整合评分和WGCNA分析，研究识别了15个代谢模块，发现不同疾病存在代谢重编程谱系差异（如GDM涉及最广泛的代谢模块）。转录调控分析揭示了479个转录因子，形成共享核心与疾病特异外壳的调控结构。细胞间通讯分析显示免疫细胞处于网络核心。最终，研究鉴定出63个潜在治疗靶点，并开发了scMetabolismExplorer交互平台，为理解代谢疾病共病机制和开发靶向干预提供了系统生物学资源。