Adv Sci：南京医科大学唐维兵等团队揭示胆道闭锁诊断与治疗新靶点

胆道闭锁（BA）是一种危及婴幼儿的胆管病变，以肝内外胆管闭塞和进行性肝纤维化为特征。胆管反应（DR）是BA的标志性病理特征，但其调控机制尚不明确。研究旨在探究BA中胆管反应的细胞分子机制。通过单核RNA测序技术，鉴定出扩增的NCAM1⁺EpCAM⁺肝祖细胞（HPCs）是介导DR的主要亚群，并发现α-突触核蛋白在该细胞中显著上调。实验证实，α-突触核蛋白蓄积诱导胆道类器官发育异常，并引发类似BA的转录组改变，其中谷胱甘肽（GSH）代谢通路显著富集，导致BA患者和模型小鼠肝脏GSH水平下降。结论：本研究明确了BA中HPC的特异性特征（NCAM1⁺EpCAM⁺及α-突触核蛋白聚集），揭示了α-突触核蛋白通过加剧GSH氧化还原失衡诱发病理性胆管再生的机制，为BA的诊断与治疗提供了新靶点。