PNAS：王斌/邬玲仟/李卓/鲍岚团队合作揭示导致智力障碍的新机制

该研究于2026年7月1日发表在《美国科学院院刊》（PNAS），由广东省智能科学与技术研究院王斌团队、中南大学医学遗传学研究中心邬玲仟/李卓团队及中国科学院分子细胞科学卓越创新中心鲍岚团队合作完成。背景方面，智力障碍（全球患病率1%-3%）的遗传病因已通过测序技术大量发现，但其如何破坏大脑发育和认知功能的机制仍不明确，尤其是神经元内精密运输系统的异常作用机理。研究目的旨在探究动力蛋白激活蛋白（Dynactin）复合体功能异常是否及如何导致智力障碍。研究从智力障碍家系中DCTN4基因的致病变异出发，结合小鼠模型、人源细胞模型和多组学分析，发现DCTN4突变破坏Dynactin复合体稳定性，阻碍其与接头蛋白JIP3的相互作用，导致溶酶体逆向运输障碍，进而损害神经元树突发育、突触稳态及认知功能。结论首次系统揭示Dynactin复合体功能障碍是智力障碍的新致病机制，并发现另一亚基DCTN2的类似变异也能引发神经发育缺陷，提示该机制具有广泛性。这一发现拓展了智力障碍的遗传病因谱，为早期诊断和干预提供了新依据。