Sci. Adv.：唐都医院赵天智/屈延/冯达云团队发表颅脑损伤研究新成果

创伤性脑损伤（TBI）后血脑屏障（BBB）破坏是导致继发性损伤和神经功能恢复不良的关键因素，星形胶质细胞在其中发挥重要作用，但其分子机制尚未明确。本研究旨在探究星形胶质细胞Dp71在TBI后BBB损伤中的作用及机制，并开发靶向治疗策略。研究发现，TBI患者及模型小鼠脑内星形胶质细胞Dp71表达显著降低；动物实验表明，星形胶质细胞特异性敲低Dp71可有效改善BBB破坏、减轻脑水肿并抑制MMP2表达。机制上，核定位的Dp71与m⁶A甲基转移酶WTAP结合，其缺失促进WTAP泛素化降解，降低MMP2 mRNA的m⁶A修饰水平及稳定性，从而抑制MMP2蛋白合成，保护BBB紧密连接蛋白。结论：该研究首次阐明Dp71-WTAP-m⁶A-MMP2调控轴是TBI后BBB损伤的关键通路，并据此开发了星形胶质细胞膜仿生纳米囊泡，可靶向递送药物，在体内有效保护BBB结构功能，为TBI继发性损伤提供了创新性治疗靶点。