Brain：复旦脑院禹永春团队利用雪貂模型揭示罕见脑发育疾病致病机制

本文主要研究了SMPD4基因缺失导致罕见脑发育疾病的机制。背景方面，SMPD4基因突变会引发严重的神经发育障碍，但此前在小鼠模型中无法观察到大脑皮层异常，限制了疾病机制的探索。研究目的方面，复旦大学脑科学研究院禹永春团队利用具有沟回型大脑的雪貂模型，通过子宫内电转联合CRISPR/Cas9技术精准敲除Smpd4基因，以模拟人类疾病特征。结论方面，研究发现SMPD4缺失导致雪貂大脑出现脑回简化、皮层变薄，其机制包括核膜结构破坏、纺锤体定向失灵、初级纤毛变短，进而导致中间前体细胞减少和神经元迁移障碍。该研究建立了更贴近人类的疾病模型，揭示了“核膜—细胞分裂—纤毛—神经元迁移”的致病链条，为罕见脑发育疾病的治疗提供了新平台。