《Advanced Science》蛋白质的“左撇子”力量：西湖大学团队从头设计IL-4镜像蛋白

本文报道了西湖大学团队在《Advanced Science》上发表的一项研究，背景是IL-4作为关键细胞因子在超敏反应和肿瘤免疫逃逸中发挥作用，现有抗体面临稳定性和特异性挑战。研究目的在于开发一种由D-氨基酸构成的镜像蛋白（D-proteins），以克服免疫原性和蛋白酶降解问题。通过整合计算从头设计（RifGen/RifDock）与定向进化（引入WALTZ聚集预测模型），团队针对镜像靶标D-IL-4的功能表位设计了结合剂，最终获得D-18252-evo变体。结论表明，该镜像蛋白具有纳摩尔级亲和力（KD=87 nM）、极高热稳定性（95°C下稳定）和强抗蛋白酶降解能力，能有效阻断IL-4与受体结合并抑制下游STAT6磷酸化，在细胞实验中显示出剂量依赖的抑制效果（IC50约370 nM），为开发新型细胞因子调节剂提供了技术范式。