热应激诱导核内陷与蛋白质代谢的空间区室化机制研究

背景：热应激是细胞面临的常见环境挑战，可引发蛋白质聚集、细胞骨架重排等损伤，并激活热休克反应等应激应答机制，但亚细胞水平的协同调控方式尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究热应激诱导的亚细胞形态变化及其在蛋白质代谢空间调控中的作用，揭示核内陷这一新表型的调控机制与生理功能。结论：研究发现热应激诱导细胞产生可逆的肾形核内陷表型，伴随中间丝网络塌陷、线粒体与溶酶体在核内陷区域聚集。该区域作为蛋白质代谢特化区室，富集新生蛋白质、泛素化及蛋白酶体降解相关蛋白，协调蛋白质合成与降解。抑制核内陷会降低细胞热应激下的存活率，表明该结构是细胞主动的应激适应机制，尤其对热耐受性较弱的细胞起补偿性保护作用。研究还发现核内陷可能由细胞整体状态变化等复杂因素调控，而非单一信号通路。该研究填补了热应激应答空间组织层面的空白，并为热疗策略优化及核包膜异常疾病机制解析提供了新视角。