四川大学Biomaterials：锰@金簇配位COF人工金属酶实现级联催化与系统性免疫激活，抑制恶性肿瘤转移

背景：癌症转移和复发是临床治疗的主要挑战，传统光动力疗法（PDT）受限于肿瘤缺氧、ROS扩散不足及系统性免疫应答弱。研究目的：为克服上述局限，四川大学团队设计了一种锰@金簇配位共价有机框架（COF）基人工金属酶（AuC@SCOF-Mn），通过构建异质结结构加速电子转移，赋予材料氧气非依赖的Type I光反应及葡萄糖氧化酶（GOx）样和过氧化物酶（POD）样级联催化活性，实现葡萄糖→H₂O₂→ROS的序贯转化并消耗GSH。结论：该材料在低剂量光照下有效放大ROS累积，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤，同时重编程肿瘤微环境，促进DC成熟、CD8⁺T细胞和NK细胞活化。在4T1模型中实现显著肿瘤抑制和长期复发预防，与αPD-1联用进一步抑制肺转移，为对抗恶性肿瘤转移提供了可编程ROS生成纳米药物新策略。