复旦大学《自然·通讯》：发现PCSK5作为内皮源性促血管生成因子，为心肌梗死后心脏修复提供新靶点

背景：心肌梗死后梗死区域及周边组织的血管新生对于减轻心肌瘢痕形成、改善心功能至关重要，但VEGFA在心肌梗死后的蛋白水解加工机制尚未被充分阐明，且PCSK5在心肌梗死中的角色此前完全未知。研究目的：复旦大学孟丹教授团队系统探究了PCSK5在心肌梗死后血管生成和心脏修复中的作用，旨在阐明其分子机制并评估其作为治疗靶点的潜力。结论：本研究首次发现PCSK5作为内皮细胞分泌的促血管生成因子，在心肌梗死后心脏修复中发挥关键作用。临床数据显示，急性心肌梗死患者血浆PCSK5水平显著升高，且与6个月后心功能改善呈正相关（AUC=0.822），提示其可作为预后生物标志物。机制上，PCSK5通过其催化残基Arg158和Asn164直接切割VEGFA，激活VEGFA-ERK信号通路，促进血管生成；同时，VEGFA通过转录因子ETS1增强PCSK5转录，形成正反馈放大环路。此外，GLP-1类似物司美格鲁肽部分通过PCSK5促进心肌梗死后的血管新生和心脏修复。该研究为PCSK5作为心血管缺血性疾病治疗靶点提供了理论基础。