中国药科大学《AHM》：仿“西瓜”结构！仿生微纳递送系统重塑肠道微环境治疗溃疡性结肠炎

背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种以黏膜屏障损伤、免疫失调和肠道菌群失衡为特征的难治性炎症性肠病，现有治疗药物存在毒性大、靶向性差等问题，而纳米药物递送系统也面临稳定性差、滞留时间短等临床转化障碍。研究目的：构建一种仿“西瓜”结构的微/纳米层级水凝胶微球系统（QC@HACM），用于UC的靶向联合治疗，旨在通过调节氧化还原稳态、重塑肠道微环境，实现炎症响应性靶向和层级药物递送。结论：该研究利用微流控技术将负载槲皮素的硫酸软骨素基纳米颗粒（Qu@CSCP）封装于透明质酸/海藻酸钙（HACM）水凝胶微球中，成功构建了QC@HACM系统。该系统具有优异的抗氧化、抗炎、抗凋亡及促进上皮细胞修复能力，能通过双重靶向机制（HA-CD44识别和硫醇-黏蛋白二硫键锚定）实现炎症结肠的高效蓄积和滞留。在DSS诱导的UC小鼠模型中，QC@HACM显著缓解结肠炎症状，恢复肠道屏障功能，并有效调节肠道菌群，促进有益菌增殖、抑制有害菌生长，为溃疡性结肠炎的多维度协同治疗提供了具有转化前景的口服递送新策略。