山东师范大学青年教师第一作者在Nature Communications上发表研究论文，为RNA病毒感染防治的理论研究提供新思路

本文由山东师范大学研究团队发表于Nature Communications，探讨了PAWR在抗RNA病毒先天免疫中的作用。背景：RNA病毒如流感病毒和SARS-CoV-2因高突变率对公共卫生构成威胁，先天免疫中的RIG-I样受体（RLR）通路在识别病毒RNA和启动I型干扰素（IFN-I）应答中至关重要，但RIG-I的转录调控机制尚不清楚。研究目的：揭示PAWR如何通过PIM2-XBP1s-RIG-I信号轴增强抗RNA病毒先天免疫应答，为RNA病毒感染防治提供新靶点。结论：PAWR在RNA病毒感染下激活ATF6/IRE1-XBP1未折叠蛋白反应通路，上调XBP1s蛋白水平，并通过抑制PIM2激酶降解促进XBP1s磷酸化，进而驱动RIG-I转录表达，放大IFN-I产生。功能实验表明，PAWR敲除削弱抗病毒应答，Pawr基因敲除小鼠对VSV更易感；PAWR小分子激活剂Arylquin 1能有效抑制VSV复制。该研究揭示了UPR通路与RLR信号交叉调控的新机制，为广谱抗病毒药物开发提供理论依据。