新靶点，登上Nature！

本文主要研究了胶质母细胞瘤（GBM）中一种新型的CAR-T细胞疗法。背景：GBM是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，由于肿瘤异质性和免疫抑制微环境（尤其是肿瘤相关巨噬细胞TAMs），现有疗法效果不佳，患者中位生存期不足15个月。研究目的：鉴定一个既能靶向肿瘤细胞又能靶向免疫抑制性髓系细胞的双区室抗原，开发有效的CAR-T疗法，以克服传统疗法的局限性。结论：研究通过多组学分析发现GPNMB是一个在GBM肿瘤细胞和髓系细胞中均高表达的临床相关靶点。开发的抗GPNMB CAR-T细胞在体外和多种临床前模型（包括原位患者来源异种移植模型和免疫健全同源模型）中展现出强大的抗肿瘤活性，通过同时清除GPNMB阳性肿瘤细胞和免疫抑制性髓系细胞，实现了持久的疾病控制甚至治愈。该研究提出的“肿瘤-髓系”双靶向范式为GBM免疫治疗提供了新思路。