Adv Sci丨陶伟伟团队揭示RNA结合蛋白RBM12调控氨基酸代谢驱动胶质母细胞瘤恶性进展的机制

胶质母细胞瘤(GBM)是成人中枢神经系统中最常见且恶性程度最高的原发性肿瘤，患者预后极差。该研究旨在探究RNA结合蛋白RBM12在胶质瘤干细胞(GSCs)中的表达特征、功能及其驱动GBM恶性进展的分子机制，并评估靶向该信号轴的治疗潜力。通过整合分析GBM表达数据集，发现RBM12在GSCs中优先富集，且对GSCs的增殖和自我更新至关重要。机制上，RBM12通过招募m6A去甲基化酶ALKBH5去除氨基酸转运子SLC7A5 mRNA上的m6A修饰，增强其稳定性，进而提高细胞内大中性氨基酸水平并激活下游mTORC1信号通路，驱动肿瘤生长。此外，转录因子OTX1促进RBM12在GSCs中的高表达。利用SLC7A5小分子抑制剂JPH203处理，可显著抑制GSC增殖、自我更新及颅内肿瘤生长。结论表明，RBM12通过调控氨基酸代谢激活mTORC1信号维持GSCs功能，靶向RBM12-SLC7A5轴可能成为有效的GBM治疗新策略。