Cell Rep | 李博峰/王毅/金腾川团队揭示巨噬细胞IL-6反式递呈驱动结直肠癌发生的新机制

本文研究背景是慢性炎症驱动的结直肠癌发生机制，特别是结肠炎相关结直肠癌（CAC）中巨噬细胞的作用。研究目的是探究巨噬细胞IL-10信号缺失如何通过IL-6信号通路促进肠道上皮细胞异常增殖，从而导致肿瘤发生。研究结论表明，巨噬细胞通过IL-6反式递呈（trans-presentation）直接与肠道上皮细胞接触，激活STAT3通路并驱动上皮细胞增殖，而这一过程不依赖于炎症微环境的加重。研究还开发了靶向IL-6Rα的纳米抗体，在动物模型中有效缓解了CAC进展，且与PD-L1免疫检查点阻断具有互补的抗肿瘤机制，为结直肠癌治疗提供了新策略。