Cell Metab丨锁定肺癌“代谢阀门”：IRG1/衣康酸通过靶向G6PD实现肿瘤重塑

该研究发表于Cell Metabolism，背景在于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的代谢重编程与肺癌进展密切相关，但抗肿瘤巨噬细胞产生的代谢物衣康酸（itaconate）在肿瘤微环境中的具体机制尚不明确。研究目的是探究IRG1/衣康酸轴在肺癌发展中的作用及其潜在抑癌机制。通过空间代谢组学、多组学分析及多种生物模型（包括基因敲除小鼠和离体肿瘤切片），研究发现肺癌组织中衣康酸显著缺失，而巨噬细胞是其主要来源。外源性补充衣康酸衍生物Octyl Ita能通过非共价结合方式直接抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性，从而减少磷酸戊糖途径（PPP）通量，一方面限制核苷酸合成并诱导氧化应激以阻断癌细胞增殖，另一方面将促癌巨噬细胞重编程为抗肿瘤的促炎表型。结论表明，IRG1/衣康酸-G6PD轴是肺癌代谢重塑的核心节点，G6PD高表达与患者预后不良相关，而衣康酸外排转运蛋白ABCG2水平与生存率正相关，为肺癌代谢干预疗法提供了新靶点。