Angew：Fe催化硫代酰胺不对称NH2-胺化反应

本文报道了南开大学王飞团队开发的一种FeCl₂(TIBSPDP)催化的硫代酰胺不对称NH₂-胺化反应。研究背景是手性亚磺酰胺类化合物在药物化学中的重要性，以及现有合成方法的局限性。研究目的是开发一种高效、高对映选择性的方法，用于构建手性亚磺酰胺。结论表明，以O-新戊酰基羟胺三氟甲磺酸盐为亲电胺化试剂，在−40 °C温和条件下，该方法实现了广谱底物的高对映选择性转化，涵盖S-芳基、S-烷基硫代酰胺以及N-氨基甲酸酯、N-脲和N-酰胺等多种类型，收率高达96%，ee值最高92%。该方法成功应用于药物分子LY181984的氮杂类似物和PP2A调节剂的后期功能化。机理研究揭示反应涉及铁-氨基自由基中间体，通过硫中心的亲电进攻形成S−N键，Hammett实验（ρ=−1.4）和自由基捕获实验支持了该途径。该工作首次实现了生物启发的Fe(PDP)类催化剂在不对称NH₂转移反应中的应用，具有重要的合成和药物化学价值。