Adv Sci：结肠平滑肌中BIN1和ALDH1B1缺失驱动慢传输型便秘中线粒体功能障碍与纤维化

慢传输型便秘（STC）是一种功能性便秘，其病理机制尚未完全阐明，但已知涉及肠神经系统异常和卡哈尔间质细胞减少。本研究旨在探索平滑肌在STC发病中的具体作用。通过对STC患者结肠进行空间蛋白质组学分析，结合小鼠基因敲除模型和原代人结肠平滑肌细胞功能实验，鉴定出BIN1和ALDH1B1为关键因子。研究发现，STC患者结肠环形肌中BIN1蛋白表达下调，纵形肌中ALDH1B1蛋白表达下调。BIN1或ALDH1B1缺失导致线粒体活性氧积累、线粒体功能抑制，分别激活线粒体凋亡和细胞外基质沉积，或诱导线粒体自噬和NF-κB驱动的炎症，最终汇聚于促纤维化通路，损害平滑肌收缩功能。线粒体靶向抗氧化剂MitoQ可逆转这些效应。结论：BIN1和ALDH1B1表达降低通过破坏线粒体功能和促进纤维化导致肠道运动障碍，二者有望成为治疗STC的新靶点。