Phil S. Baran，再发Nature！

背景：碳水化合物在生物学中普遍存在，C-糖苷因对水解和酶降解有更强抵抗能力而成为重要药效基团，如SGLT2抑制剂。然而，传统合成方法需受保护糖、特殊催化剂或有机锡中间体，阻碍了结构多样性和规模化合成。研究目的：本文旨在开发一种实用、通用的C-芳基糖苷合成方法，利用糖基磺酰肼作为氧化还原中性的自由基前体，实现高效、可规模化的交叉偶联。结论：该方法可直接从未经保护的天然糖制备糖肼，在温和条件下生成糖基自由基，高效获得多种C-芳基糖苷，包括所有已获批SGLT2抑制剂、天然产物及探针分子。该平台还可在糖骨架多个位置实现C-C键形成，并支持立体保留型自由基偶联，克服固有立体化学偏好，为基于碳水化合物的治疗药物和化学工具提供实用合成途径。