华人学者领衔！从“一次性士兵”到“可再生的后备部队”：《Cell》突破实体瘤困局

本文介绍了一项发表在《Cell》杂志上的突破性研究，由南加州大学应其龙团队领导。背景方面，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得显著成功，但在实体瘤中面临肿瘤浸润困难、免疫抑制微环境等挑战。CAR-巨噬细胞疗法虽具潜力，但巨噬细胞作为终末分化细胞无法自我更新，限制了其在肿瘤内的积累和持久性。研究目的旨在开发一种新型免疫治疗思路：绕过终末分化的巨噬细胞，直接改造其前体——粒细胞-单核细胞前体（GMP）。研究团队成功实现了GMP的长期克隆扩增，并为其装备嵌合抗原受体（CAR）及CAR-Fc融合结构。结论表明，改造后的GMP细胞在CD19阳性的白血病模型和人表皮生长因子受体2阳性的实体瘤模型中均展现显著疗效，在异基因模型中能跨MHC屏障激活T细胞免疫。该研究将GMP确立为可规模化、可工程化的髓系免疫治疗平台，有望解决CAR-M疗法在细胞数量、持久性和分布上的瓶颈，为实体瘤免疫治疗开辟新路径。