Adv Sci | 瓮习生等发现激素性股骨头坏死无细胞治疗新策略：工程化外泌体miR-146a-5p修复骨骼再生能力

激素诱导性股骨头坏死伴随干细胞衰老及骨再生能力受损，但其分子机制尚不明确。本研究通过对患者骨髓样本进行转录组分析，鉴定出miR-146a-5p是关键调控分子。负载miR-146a-5p的工程化外泌体能靶向TRAF6-NF-κB信号轴，恢复线粒体膜电位、抑制氧化应激并重新激活线粒体自噬，逆转激素诱导的细胞衰老，并提升成骨与促血管生成能力。在大鼠模型中，该外泌体有效改善骨小梁结构、促进血管新生。结论：载miR-146a-5p工程化外泌体通过重建线粒体稳态和平衡炎症微环境修复骨骼再生能力，为激素性股骨头坏死提供了无细胞治疗新策略。