Autophagy | 上海交通大学瞿洪平等团队发现脓毒症内皮损伤治疗新靶点

本文研究了脓毒症导致内皮损伤的机制，特别是中性粒细胞在其中的作用。背景方面，脓毒症是危及生命的重症，其引发的器官损伤与血管内皮功能障碍密切相关，而中性粒细胞过度激活是导致内皮屏障破坏的关键因素，但其深层机制不明。研究目的旨在揭示中性粒细胞内乳酸水平升高如何通过表观遗传调控，驱动分泌型自噬，从而破坏肺血管内皮。结论表明，脓毒症患者中性粒细胞乳酸水平升高，诱导组蛋白H3K18乳酰化（H3K18la），增强自噬相关基因ATG7的转录，启动非降解性分泌型自噬，促进IL-1β释放，进而导致内皮功能障碍。研究中发现转录因子ATF4与乳酰化修饰酶EP300和H3K18la相互作用，协同增强该通路。在体内实验中，髓系特异性敲除EP300可减轻肺损伤。该研究揭示了代谢驱动的表观遗传调控在中性粒细胞-内皮相互作用中的新机制，并提出了EP300、ATG7和IL-1β作为脓毒症治疗的潜在靶点。