最新Nature子刊：多重细胞因子与抗原mRNA联合递送——在胰腺癌中产生持久抗肿瘤免疫

胰腺导管腺癌（PDAC）因免疫抑制微环境而对免疫检查点抑制剂响应不佳。本研究提出一种基于mRNA技术的多重细胞因子与肿瘤相关抗原联合递送策略。研究背景：PDAC具有“冷”肿瘤特征，免疫细胞排斥且免疫原性弱。研究目的：开发一种能有效激活抗肿瘤免疫并产生长期免疫记忆的mRNA疗法。结论：通过筛选确定了IL-12、IL-18、CCL5、CXCL10、IFNβ五种细胞因子mRNA的最佳组合，该组合能协同激活NK细胞和CD8⁺T细胞。进一步整合MSLN、MUC-1、PSMA三种抗原mRNA后，显著增强了树突状细胞抗原呈递及T细胞启动。通过脂质纳米颗粒全身递送，在自发成瘤的KPC基因工程小鼠模型中实现了50%的完全治愈率，且治愈小鼠在治疗停止110天后仍维持抗原特异性T细胞免疫。该策略为胰腺癌免疫治疗提供了具有转化潜力的新方案。