IF=81！肝纤维化的“信号风暴”：广州医科大学刘辉等揭示MDB如何通过HGF/MET/UbD轴驱动疾病进展

肝纤维化是慢性肝损伤的共同通路，由肝星状细胞（HSC）激活为肌成纤维细胞导致细胞外基质过度沉积所致。本研究旨在解析Mallory-Denk小体（MDB）在肝纤维化中的形成机制及其细胞间相互作用网络。通过单核RNA测序技术，研究发现一个独特的肝细胞亚群（MAHs）与肝癌进展相关，并鉴定了四种HSC亚群。机制上，活化HSC或库普弗细胞分泌的HGF与MAHs表面MET受体结合，激活PI3K/AKT/NF-κB和STAT3通路，上调UbD并释放TNFα，形成正反馈循环放大MDB信号。UbD敲除小鼠中，HGF/MET信号受抑，MDB形成和肝纤维化显著减轻。人类肝穿刺组织验证了该机制的保守性。结论：HGF/MET/UbD轴是肝纤维化关键驱动因素，可作为潜在治疗靶点。