Adv Sci | 扬州大学徐秀龙团队发现广谱抗病毒新策略：靶向p300乙酰转移酶活性可解除TBK1抑制、增强干扰素应答

本研究由扬州大学徐秀龙团队在Advanced Science上发表，探讨了p300乙酰转移酶在天然抗病毒免疫中的分子机制。背景方面，p300已知通过乙酰化组蛋白和转录因子调控基因表达，但其与p53协同调控抗病毒免疫的机制尚不明确。研究目的旨在揭示p300如何影响抗病毒应答，并探索潜在的治疗策略。结论显示，p300是一种免疫抑制型乙酰转移酶，通过乙酰化TBK1的第241和692位赖氨酸残基，抑制TBK1磷酸化及下游IRF3活化，从而削弱干扰素应答。病毒感染时，p53水平上升，诱导E3泛素连接酶SIAH1表达，后者介导p300的泛素化降解，解除对TBK1的抑制，增强抗病毒免疫。体内实验证实，肺泡上皮细胞条件性敲除p300可增强抗病毒效应，保护小鼠免受致死剂量VSV感染。此外，p300抑制剂A-485能有效抑制多种病毒复制、促进IFN-β分泌。该研究揭示了p53-SIAH1-p300-TBK1信号轴在抗病毒免疫中的关键作用，为开发广谱抗病毒药物提供了新靶点。